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在携带EGFR突变的非小细胞患者中,经典突变(L858R,T790M或Exon19deletion)占85-90%。第一代EGFR抑制剂如如厄洛替尼和吉非替尼在L858R及Exon19Deletion患者中具有良好的疗效,总有效率高达70%。然而在9-12个月之后,这些患者最终会对治疗产生抗药性。最常见的耐药机制为第二位gate-keeper突变,即发生在20号外显子的T790M突变(约占50%)。而c-met扩增也能够导致患者对第一代EGFR抑制剂产生耐药性(约20%)。中美冠科生物的研究人员在HuPrime?PDX模型上的相关研究获得了同样的结果,携有经典突变的HuPrime?PDX模型对于厄洛替尼和吉非替尼非常敏感,而具有T790M突变和/或c-MET扩增的PDX模型对于第一代EGFR抑制剂耐药。研究人员发现使用其他EGFR抑制剂,如第三代EGFR激酶抑制剂CO-1686,可以有效抑制携有T790M突变的厄洛替尼耐药的HuPrime?PDX模型(LU1868)生长,而联合使用其他抑制剂,如MET抑制剂克唑替尼,可以在c-Met扩增导致对EGFR抑制剂耐药的PDX模型中达到良好的药效。这些发现可以指导临床对于第一代EGFR抑制剂耐药的患者的治疗。

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